Diccionario de la Terapia Génica y Celular
Genes, DNA, alelos. Nuestro programa genético está compuesto por miles de genes, segmentos de ADN que generalmente codifican diferentes proteínas que desempeñan funciones específicas en las células de nuestro cuerpo. El proceso de decodificar un gen en una proteína ocurre en dos etapas básicas: la “transcripción”, en la que se generan moléculas específicas de ARNm a partir del segmento de ADN correspondiente; y la “traducción”, en la que dichas moléculas de ARNm se utilizan como plantilla para producir la proteína específica. Para cualquier gen en particular, normalmente hay dos copias (a veces se utiliza el término “alelo” en lugar de copia): una procedente de la madre y otra del padre. Para la mayoría de los genes, basta con una sola copia normal para que la función sea norma
Cromosomas. El ADN o código genético en el núcleo está empaquetado en macromoléculas muy largas llamadas cromosomas, 46 en total, incluidos dos cromosomas sexuales. La mitad de los cromosomas procede de la madre (es decir, hay un cromosoma materno 1, 2, 3, 4, etc., y un cromosoma sexual X) y la otra mitad procede del padre (es decir, hay un cromosoma paterno 1, 2, 3, 4, etc., y un cromosoma sexual, ya sea X o Y). Si los dos cromosomas sexuales son X, el individuo es mujer. Si hay un X de origen materno y un Y de origen paterno, el individuo es varón.
Célula, núcleo, citoplasma. Una célula consta de un núcleo, es decir, un compartimento rodeado por una membrana que contiene el ADN de la célula (genes, cromosomas). La parte de la célula que queda fuera del núcleo se denomina citoplasma.
Exones, intrones, promotor. El segmento de ADN que constituye un gen está dividido en regiones codificantes llamadas exones, separadas por regiones no codificantes denominadas intrones. Justo antes de cualquier gen hay una región de ADN responsable de activar o desactivar el gen, conocida como “promotor”.
Tipo Salvaje, Knockout. Tipo salvaje: se refiere a células en cultivo o modelos animales en los que el gen en cuestión es normal.
Knockout: se refiere a células en cultivo o modelos animales en los que el gen en cuestión es no funcional.
Vector, transgén, transducción. Un “vector” se utiliza para introducir un nuevo gen, llamado “transgén”, en una célula. El vector suele ser un virus modificado que no causa enfermedad. Ejemplos de vectores virales incluyen lentivirus (un tipo de retrovirus), virus adenoasociados o virus espumosos. El proceso de utilizar un vector para introducir un transgén en una célula se denomina transducción (a veces se usa el término transfección como alternativa). Algunos vectores hacen que el transgén se integre en el ADN de la célula; otros no.
Mutagenesis por inserción. La mutagénesis por inserción se refiere a la posibilidad de que una célula transducida se vuelva cancerosa si un transgén se integra en el ADN de la célula de forma que altere el control de un gen implicado en la división celular.
Metilación, silencing. Una manera en que la célula puede apagar genes de forma casi permanente es mediante un proceso de “metilación” en la región promotora u otras partes del gen. Este apagado se conoce como “silencing”. Un transgén también puede desactivarse o silenciarse mediante metilación.
In vitro, in vivo.
In vitro: experimento o proceso realizado en tubo de ensayo o en cultivo celular.
In vivo: experimento o proceso realizado en un organismo vivo o en humanos.
Barrera hematoencefálica. Barrera hematoencefálica. La barrera hematoencefálica es una barrera celular alrededor de los vasos sanguíneos del cerebro que proporciona una protección adicional frente a sustancias circulantes. Para la terapia génica en el sistema nervioso central (SNC), es necesario considerar estrategias para atravesar esta barrera.
CSF. Cerebrospinal fluid (CSF) is clear fluid that bathes the brain and spinal cord, produced for the most part in four cavities in the brain known as ventricles. About a pint of such fluid is produced on a daily basis.
Neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, microglía, células del asta anterior. Existen cuatro tipos principales de células en el sistema nervioso (los astrocitos, oligodendrocitos y la microglía se denominan colectivamente células gliales):
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Neuronas: células nerviosas con prolongaciones llamadas axones. Los puntos de comunicación entre neuronas se llaman sinapsis.
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Astrocitos: células de soporte en el cerebro que ayudan al funcionamiento de las neuronas.
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Oligodendrocitos: proporcionan el “aislamiento” de los axones neuronales en forma de vainas de mielina.
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Microglía: células inmunitarias del SNC derivadas de la médula ósea; su renovación ocurre en un periodo de uno a dos años.
Un tipo importante de neurona en la médula espinal responsable del control muscular se denomina célula del asta anterior.
Autosómico recesivo, autosómico dominante, ligado al X. Estos términos describen modos comunes de herencia genética:
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Autosómico recesivo: se requieren dos copias alteradas del gen para causar la enfermedad. Ambos progenitores son portadores (tienen una copia alterada y una normal) pero no están afectados.
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Autosómico dominante: basta una sola copia alterada del gen para causar la enfermedad. Uno de los progenitores suele estar afectado.
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Ligado al X: el gen se encuentra en el cromosoma X. La madre suele ser portadora y el riesgo de padecer la enfermedad recae principalmente en los hijos varones.
Homocigoto/heterocigoto. Terminología utilizada en distintos contextos. En uno de ellos:
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Homocigoto: existe una alteración en ambas copias de un gen.
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Heterocigoto: la alteración está presente en solo una de las dos copias del gen.
Glosarios adicionales sobre terapia génica pueden encontrarse en:
Thomas Carroll, 29 de Octubre de 2011